Grupos de investigación - REDES DE SEÑALIZACIÓN CELULAR EN CÁNCER

INTERÉS GENERAL: Caracterizar mecanismos de señalización celular mediados por diversas modificaciones postraduccionales (fosforilación, ubiquitinación y acetilación) e implicados en la regulación de procesos celulares como la migración, angiogénesis o ciclo celular en situaciones fisiológicas y de transformación neoplásica. LÍNEAS DE ACTUACIÓN ESPECÍFICAS: 1) Interrelación funcional de las proteínas serina/treonina quinasa GRK2, ligasa Mdm2 y deacetilasa HDAC6 en el control de la estabilidad genómica y regulación metabólica, y sus consecuencias pro-tumorales en la invasividad celular (dinámica del citoesqueleto y adhesión celular), estabilidad genómica (dinámica del ciclo celular, reparación del DNA) y senescencia celular de las células epiteliales de mama y colon. 2) Determinar la influencia del bucle regulador Mdm2/GRK2/HDAC6, y de los mecanismos reguladores de su funcionalidad/expresión, en el condicionamiento pro-tumoral del estroma mamario, caracterizando la remodelación del estroma vascular (angiogénesis tumoral y maduración vascular) y no vascular (reactividad de fibroblastos, adipocitos, etc), así como su interrelación con el estrés hormonal adrenérgico.

Publicaciones más relevantes

-TÍTULO: G protein-coupled receptor kinase 2 (GRK2) modulation and cell cycle progression. AUTORES: P. Penela, V. Rivas, A. Salcedo and F. Mayor Jr. REVISTA: PROC. NAT. ACAD. SCI. USA. FECHA: 2010 CLAVE: A VOLUMEN: 107 PÁG. INICIAL/FINAL: 1118-23. IF: 9.432 -TÍTULO: A novel GRK2/HDAC6 interaction modulates cell spreading and motility. AUTORES: V. Lafarga, I. Aymerich, O. Tapia, F. Mayor Jr. and P. Penela. REVISTA: EMBO J. FECHA: 2012 CLAVE: A VOLUMEN: 31 PÁG. INICIAL/FINAL: 856-69. IF: 9.205 -TÍTULO: Developmental and tumoural vascularization is regulated by G-protein-coupled receptor kinase 2. AUTORES: V. Rivas, R. Carmona, R. Muñoz-Chápuli, M. Mendiola, L. Nogués, C. Reglero, M. Miguel-Martín, R. García-Escudero, G. W Dorn II, D. Hardisson, F. Mayor, jr. and P. Penela. REVISTA: J. CLIN. INVEST. FECHA: 2013 CLAVE: A VOLUMEN: 123 PÁG. INICIAL/FINAL: 4714–4730. IF:13.069 -TÍTULO: G protein-coupled receptor kinase 2 (GRK2) promotes breast tumorigenesis through a novel HDAC6-Pin1 axis. AUTORES: L. Nogués, C. Reglero, V. Rivas, A. Salcedo, V. Lafarga, M. Neves, P. Ramos, M. Mendiola, A. Berjón, K. Stamatakis, X. Z. Zhou, K. P. Lu, D.Hardisson, F. Mayor, jr., and P.Penela. REVISTA: EBIOMEDICINE. FECHA: 2016 CLAVE: A VOLUMEN: 13 PÁG. INICIAL/FINAL: 132-145 -TÍTULO: G protein-coupled receptor kinases (GRKs) in tumorigenesis and cancer progression: GPCR regulators and signaling hubs. AUTORES: L Nogués; J Palacios-García; C Reglero; V Rivas; M Neves; C Ribas; P Penela; F Mayor. REVISTA: SEMINARS IN CANCER BIOLOGY. FECHA: 2017 CLAVE: R VOLUMEN: pii: S1044-579X(17) PÁG. INICIAL/FINAL: 30109-8 IF:9.141

Proyectos más relevantes

-Título del proyecto: “REPERCUSIONES DE LA REGULACIÓN DE MDM2 Y P53 POR LA QUINASA GRK2 EN CÁNCER DE MAMA: ESTABILIDAD GENÓMICA Y QUIMIORESISTENCIA”. Entidad financiadora: INSTITUTO DE SALUD CARLOS III (Fondo de Investigaciones Sanitarias). Duración: 2011-2014. Cuantía de la subvención: 131,531€. Investigador responsable: Petronila Penela. -Título del proyecto: “ESTUDIO DE LAS IMPLICACIONES FUNCIONALES DE LA SERINA-TREONINA QUINASA DE GRK2 EN LA TELANGECTASIA HEMORRÁGICA HEREDITARIA”. Entidad financiadora: FUNDACIÓN RAMÓN ARECES. Duración: 2012-2015. Cuantía de la subvención: 78.487,00€ Investigador responsable: Petronila Penela -Título del proyecto: “INTERRELACIÓN DE GRK2 CON MDM2 Y ATM EN INESTABILIDAD GENÓMICA POR ESTRÉS METABÓLICO Y EN LA INVASIVIDAD CELULAR Y ANGIOGÉNESIS: OPORTUNIDADES TERAPÉUTICAS EN TUMORES DE MAMA”. Entidad financiadora: INSTITUTO DE SALUD CARLOS III (Fondo de Investigaciones Sanitarias). Duración: 2015-2017. Cuantía de la subvención: 166.980€. Investigador responsable: Petronila Penela -Título del proyecto: “ONCOGENIC RECEPTOR NETWORK OF EXCELLENCE AND TRAINING” (ONCORNET). INNOVATIVE TRAINING NETWORKS (ITN) CALL: H2020-MSCA-ITN-2014. Entidad financiadora: MARIE SKŁODOWSKA-CURIE ACTIONS (ERC). Entidades participantes: 10 Duración: 2015-2018. Cuantía de la subvención: 400.000€. Investigador responsable: F.Mayor/ C. Murga/ P. Penela (ERS8, nodo UAM) -Título del proyecto: “CONSECUENCIAS DEL NODO MDM2/HDAC6/GRK2 EN DIVISIÓN CELULAR, REPARACIÓN DE ADN Y HETEROGENEIDAD TUMORAL: POTENCIAL TERAPÉUTICO DEL REBALANCEO QUIESCENCIA/SENESCENCIA EN MAMA”. Entidad financiadora: INSTITUTO DE SALUD CARLOS III (Fondo de Investigaciones Sanitarias). Duración: 2018- 2020. Cuantía de la subvención 99.220€. Investigador responsable Petronila Penela