Investigación
Una nueva nanoemulsión transforma macrófagos para combatir el cáncer de páncreas
El grupo liderado por el Dr. Bruno Sainz del Instituto de Investigaciones Biomédicas Sols-Morreale publica un estudio que describe una nueva nanoemulsión capaz de convertir los macrófagos asociados a tumores pro-tumorales en macrófagos proinflamatorios anti-tumorales, reduciendo así la carga tumoral y las metástasis en el cáncer de páncreas.
La cascada metastásica del adenocarcinoma ductal pancreático (PDAC) en el hígado depende de la reprogramación exitosa de los macrófagos M0/M1 proinflamatorios (antitumorales) hacia macrófagos asociados al tumor (TAMs) de tipo M2 dentro del nicho hepático premetastásico. Los nanosistemas de vitamina E y esfingomielina (VitE:SM) se acumulan eficazmente en los TAMs y, tanto solos como en combinación con el inhibidor de TGF-βR1 Galunisertib, son capaces de reprogramar los TAMs hacia su estado original de macrófagos M0/M1 proinflamatorios y antitumorales, inhibiendo así la siembra y proliferación metastásica de las células de PDAC
En un estudio publicado en la revista Journal of Nanobiotechnology, investigadores liderados por el Dr. Adrián Palencia-Campos (primer autor) y el Dr. Bruno Sainz Anding, jefe del Grupo de Células Madre del Cáncer y Microambiente Fibroinflamatorio del Instituto de Investigaciones Biomédicas Sols-Morreale (IIBM), CSIC-UAM, presentan un enfoque terapéutico innovador para el adenocarcinoma ductal pancreático (PDAC), uno de los cánceres más letales a nivel mundial. El equipo demostró el potencial de los nanosistemas lipídicos para reprogramar los macrófagos asociados al tumor (TAMs), transformándolos de un estado promotor del tumor a uno que combate el cáncer. Este tratamiento innovador no solo redujo el crecimiento del tumor primario, sino que también disminuyó significativamente las metástasis hepáticas en modelos preclínicos.
Los nanosistemas, compuestos por vitamina E y esfingomielina, administraron el inhibidor de TGF-βR1 Galunisertib directamente al nicho metastásico del PDAC, así como al microambiente del tumor primario. Dado que la mayoría de los pacientes con PDAC fallecen debido a la enfermedad metastásica avanzada (principalmente en el hígado), dirigir los esfuerzos terapéuticos hacia la proliferación tumoral en este órgano tiene una gran relevancia clínica. La administración precisa de los nanosistemas al hígado en modelos preclínicos de PDAC interrumpió el nicho metastásico al convertir específicamente macrófagos promotores del tumor en el hígado en células inmunitarias efectoras anti-tumorales, deteniendo eficazmente las metástasis hepáticas y la proliferación de células de PDAC. Además, el tratamiento demostró ser seguro y biocompatible, sin toxicidad observada en órganos vitales, lo que marca un avance crucial en el tratamiento del PDAC.
“Nuestros hallazgos abren la puerta a una nueva era en la terapia contra el cáncer, al aprovechar las propiedades duales de estos nanosistemas lipídicos, no solo tratamos los tumores, sino que reprogramamos el ambiente inmunitario para combatir el cáncer desde su núcleo”, afirma el investigador Palencia-Campos. Este enfoque prometedor podría transformar el panorama terapéutico del PDAC y de otros cánceres metastásicos al hígado, ofreciendo esperanza a los pacientes con enfermedad metastásica.
El estudio fue realizado en colaboración con el equipo de la Dra. María de la Fuente del Instituto de Investigación Sanitaria de Santiago de Compostela (IDIS) y financiado por el proyecto "Photoactivable nanoparticles to immunostimulate the tumour microenvironment in pancreatic cancer” (PANIPAC), perteneciente a la convocatoria conjunta EURONANOMED III - Joint Transnational Call for Proposals (2018)/PCI 2019-1.
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Referencia bibliográfica:
Palencia-Campos, A., Ruiz-Cañas, L., Abal-Sanisidro, M. et al. Reprogramming tumor-associated macrophages with lipid nanosystems reduces PDAC tumor burden and liver metastasis. J Nanobiotechnol 22, 795 (2024). https://doi.org/10.1186/s12951-024-03010-5
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