Investigation
Mecanismo del péptido G49 en pérdida de peso y metabolismo, similar a cirugía bariátrica
Un estudio liderado por las Dras. M. Pilar Valdecantos y Ángela Martínez Valverde, investigadoras del CIBER de Diabetes y Enfermedades Metabólicas Asociadas (CIBERdem) en el Instituto de Investigaciones Biomédicas Sols-Morreale (IIBM), centro mixto del Consejo Superior de Investigaciones Científicas (CSIC) y de la Universidad Autónoma de Madrid (UAM) ha revelado el mecanismo de acción del efecto del péptido G49, agonista dual de los receptores del péptido similar al glucagón (GLP-1) y glucagón, sobre la pérdida de peso en ratones obesos y ha identificado cambios metabólicos similares a los que ocurren en humanos tras la cirugía bariátrica tipo Bypass Gástrico Roux-en-Y (RYGB).
La cirugía bariátrica es eficaz para el tratamiento y la remisión de la obesidad y la diabetes de tipo 2. Sin embargo, se necesitan nuevos tratamientos farmacológicos que ejerzan adaptaciones metabólicas similares para evitar las complicaciones postquirúrgicas y lograr un beneficio para las personas obesas con riesgo de complicaciones tras la cirugía bariátrica. En este trabajo se muestra cómo G49, un péptido análogo de la incretina oxintomodulina y agonista dual de los receptores de glucagón y GLP-1 péptido similar al glucagón-1 (GCGR/GLP-1R), desencadena una interacción entre el tejido adiposo, el páncreas y el hígado que se inicia con una rápida liberación de ácidos grasos libres por el tejido adiposo blanco que es dependiente del receptor del glucagón. Este interactoma tisular conduce a elevaciones de la adiponectina y del factor de crecimiento de fibroblastos 21 (FGF21), provocando el pardeamiento (del inglés browning) del tejido adiposo blanco y la activación del tejido adiposo marrón. Estos cambios metabólicos conducen a un aumento del gasto energético (EE) y a la pérdida de peso. En el plasma de individuos con obesidad sometidos a cirugía bariátrica RYGB se observó una elevación de OXM, en condiciones basales y postprandiales, y adaptaciones metabólicas similares al tratamiento de los ratones obesos con G49. Estos resultados tienen especial relevancia en el contexto de las nuevas terapias para el tratamiento de la obesidad basadas en incretinas. En este contexto, este trabajo identifica al G49 como una alternativa farmacológica potencial que comparte con la cirugía bariátrica las vías hormonales y metabólicas y describe por primera vez los mecanismos de acción de este tipo de agonistas duales.
Esta investigación, que también ha contado con la colaboración de otros grupos CIBER liderados por la Dra Sonia Férnandez-Veledo (CIBERdem), por la Dra. Patricia Aspichueta (CIBEREHD), por las Dres. Cintia Folgueira, Laura Herrero, M. Jesús Moreno-Aliaga y J. Manuel Arbones (CIBERobn), por el Dr. Carlos Zaragoza (CIBERcv) así como por la Dra. Maite Solás (Universidad de Navarra), la Dra. Nuria Vilarrasa (IDIBELL) y los Dres. Alfonso Mora y Guadalupe Sabio (CNIO) así como de investigadores de AstraZeneca y de la Universidad de Graz.
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Referencia bibliográfica:
Valdecantos, MP , Ruiz, L , Folgueira, C, Rada, P , Gomez-Santos, B, Solas, M, Hitos, AB , Field, J, Francisco, V , Escalona-Garrido, C , Zagmutt, S, Calderon-Dominguez, M, Mera, P, Garcia-Martinez, I , Maymó-Masip, E, Grajales, D , Alen, R , Mora, A, Sáinz, N, Vides-Urrestarazu, I, Vilarrasa, N, Arbones-Mainar, JM, Zaragoza, C, Moreno-Aliaga, MJ, Aspichueta, P, Fernández-Veledo, S, Vendrell, J, Serra, D, Herrero, L, Schreiber, R, Zechner, R, Sabio, G, Hornigold, D, Rondinone, CM, Jermutus, L, Grimsby, J, Valverde, ÁM . (2024). The dual GLP-1/glucagon receptor agonist G49 mimics bariatric surgery effects by inducing metabolic rewiring and inter-organ crosstalk. Nat Commun. 15(1): 10342 (PMID: 39609390) (doi:10.1038/s41467-024-54080-w).
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