1. Fisiología motora del esófago y reflujo gastroesofágico: Nuestro grupo ha investigado extensamente la función esofágica en animales de experimentación y en humanos y su importancia en la expresión clínica del fenómeno del reflujo gastroesofágico. En los años 80, 90 y en los primeros años de este siglo estudiamos a nivel clínico diversos aspectos de la motilidad esofágica en condiciones de normalidad y en el fenómeno de reflujo gastroesofágico (RGE) en niños. Investigamos la manometría esofágica, la respuesta esofágica a la distensión con ácido y con líquidos neutros, la motilidad en el RGE con esofagitis, la motilidad pre y postoperatoria en el RGE y en la acalasia, la motilidad en las disfunciones motoras del órgano y aspectos de la pHmetría. A nivel experimental estudiamos la estructura y función de la barrera gastroesofágica en ratas y en cerditos enanos tanto en condiciones de normalidad como tras la inducción de RGE con esofagitis. También estudiamos la respuesta de la mucosa del esófago en ambos animales a diversos insultos químicos y sus consecuencias funcionales. Estos estudios, realizados con proyectos financiados por el FIS, el Gobierno Vasco y otras agencias han dado lugar a numerosas publicaciones internacionales, a varias tesis doctorales y a numerosas conferencias en todo el mundo.

2. Mecanismos de las malformaciones congénitas: Desde el fin de los 80, pero especialmente en los últimos años, la principal actividad de nuestro grupo se ha centrado en los modelos experimentales de hernia diafragmática y de atresia de esófago, dos de las malformaciones más importantes y con más aspectos no resueltos de nuestra especialidad. Por lo que se refiere a la hernia diafragmática congénita, nuestro grupo lleva años estudiando el modelo obtenido tratando a las ratas preñadas con el herbicida Nitrofen en la ventana embriológica adecuada. Hemos demostrado la semejanza de las lesiones obtenidas en este modelo experimental con las presentes en el humano en los riñones, el intestino, el esqueleto, las suprarrenales, la tráquea y el corazón y los grandes vasos. Por otra parte, hemos contribuido a clarificar los mecanismos patogénicos de la malformación abordando la influencia de las hormonas tiroideas y de la cresta neural así como determinados mecanismos moleculares sin duda implicados en la cascada organogénica causante del espectro malformativo. En estos últimos años estamos tratando de profundizar en los mecanismos moleculares causantes de la malformación así como en las posibilidades de modificar la embriogénesis con corticosteroides o con vitaminas anti-oxidantes. También investigamos la inervación traqueobronquial y esofágica en esta entidad patológica.

En lo que respecta a la atresia del esófago, nuestro grupo fue el descubridor e introductor del modelo obtenido por exposición prenatal a la adriamicina y ha estudiado varios aspectos relacionados con la embriología de la malformación, con la influencia de la notocorda en la misma y con las malformaciones asociadas traqueobronquiales y esqueléticas así como con las cardiovasculares también relacionadas, como en el caso de la hernia diafragmática, con la cresta neural. En la actualidad estamos estudiando la influencia en la organogénesis anormal de los genes homeobox que están implicados en el control del desarrollo de la región y de la organogénesis de pulmones, esófago, esqueleto y órganos derivados de la cresta neural.

También en esta línea hemos contado con apoyos del FIS, de la CAM, de la FMM y de otras entidades. Los resultados se han publicado en numerosos artículos en revistas internacionales, han generado varias tesis doctorales y han sido expuestos en conferencias en varios países.

3. Trasplantes: Dada la especialización de nuestro Departamento en trasplantes de órganos sólidos, también hemos desarrollado una línea de investigación sobre diversos aspectos del trasplante intestinal en rata. Seguimos trabajando en este campo con ayuda del FIS, de la CAM y de la FMM.