Fenotipos funcionales del microambiente inmune en linfoma de Hodgkin

Línea de investigación

Lymphoma.

Descripción

Los linfomas agresivos son neoplasias hematológicas caracterizadas por una mala respuesta a los tratamientos convencionales-quimioterapia, recaídas frecuentes y mala supervivencia. La biología subyacente a la falta de respuesta no está bien estudiada. En los últimos años, la inmunoterapia y la terapia con células CAR-T han mejorado los resultados para un creciente número de tumores. Pero todavía es insuficiente para muchos pacientes refractarios.

El MICROAMBIENTE TUMORAL (TME) es el conjunto de células inmunes y estroma dentro y alrededor del tumor, que juegan un papel crítico en la progresión del cáncer. Sin embargo, a pesar de su importancia como biomarcador, los datos funcionales relacionados con la respuesta a la terapia aún son escasos.

El LINFOMA DE HODGKIN (HL) es un cáncer hematológico originado en linfocitos B. Se trata de un modelo tumoral único caracterizado por una proliferación minoritaria de células tumorales (células de Hodgkin y Reed-Sternberg, HRS) diluidas en un abundante microambiente tumoral inflamatorio, que representa la mayor parte de la masa tumoral. Es por tanto un modelo ideal para entender las relaciones entre las células B neoplásicas y su entorno inmune alterado.

Se han identificado patrones mutacionales característicos de este tumor, así como algunas características del microambiente predictivas de respuesta. Las nuevas tecnologías de alto rendimiento nos permitirán el análisis in situ de los fenotipos de las células inmunes que caracterizan este microambiente reactivo, su distribución espacial en los tumores, sus dependencias de las lesiones genómicas existentes y sus repercusiones clínicas. Todo ello integrado es lo que constituye los Fenotipos Funcionales.

El principal OBJETIVO de este estudio es la evaluación experimental sistemática y eficiente del microambiente y sus dependencias de las lesiones genéticas de las células tumorales, predecir la respuesta a la terapia y validar nuevas dianas.

Los OBJETIVOS CONCRETOS son:

1. Análisis de datos generados mediante tecnologías de alto rendimiento:
   • Análisis in situ de los tumores mediante inmunofluorescencia multiplex (mIF).
   • Expresión génica empleando herramientas de transcrtiptómica espacial (DSP/NanoString/GeoMX).
   • Validación de modelos mediante series de muestras en matrices tisulares (TMA).
2. Definición de un nuevo modelo in vitro del microambiente tumoral del linfoma de Hodgkin (modelos 3D/organoides) como plataforma para evaluar nuevas terapias.

Contacto

Juan F. García.

Correo electrónico: jfgarcia@mdanderson.es.

MD Anderson Cancer Center Madrid.

Número de plazas ofertadas: 1.