Hormonas Tiroideas y Sistema nervioso Central.
Las hormonas tiroideas (HTs: T3 y T4) tienen un papel crítico en el desarrollo y función del sistema nervioso central (SNC), sin embargo, a pesar de su importancia todavía queda mucho por descubrir sobre sus mecanismos de acción y el control de su disponibilidad en el SNC. Las HTs se sintetizan en la glándula tiroidea, principalmente en forma de T4 que se desyoda en los tejidos diana a la forma transcripcionalmente activa T3 por las enzimas desyodasas. En el SNC la enzima desyodasa 2 (DIO2) en los astrocitos genera el 80% de la T3 disponible para las células neurales. Esta T3, se une a receptores nucleares modulando la expresión de un gran número de genes en las células diana.
El síndrome de Allan-Herndon-Dudley (SAHD) es una enfermedad rara ligada al cromosoma X descubierta en 1944. Hace solo 20 años que se identificó su origen asociándolo a mutaciones en el gen que codifica para MCT8, un transportador transmembrana específico de HTs. Las evidencias indican que en condiciones de deficiencia de MCT8 las HTs no llegan en cantidad suficiente a las células neurales, y que la principal restricción al transporte de las HTs se encuentra en las barreras cerebrales, aunque la fisiopatología todavía no es bien conocida. Las mutaciones en MCT8 dan lugar a un síndrome endocrino con niveles elevados de T3 en suero y a un grave síndrome neurológico que se manifesta a los 3-4 meses de edad, consistente en un importante retraso psicomotor. Actualmente no existen tratamientos efectivos para paliar o prevenir los síntomas neurológicos, con la limitación de las terapias existentes a la mejora del hipertiroidismo periférico y algunos de los síntomas.
En el laboratorio estamos profundizando en la fisiopatología del SAHD en tejido cerebral de pacientes y modelos animales del SAHD que hemos generado y validado recientemente, ya que los ratones deficientes en MCT8 no presentan el síndrome neurológico.
Además, estamos desarrollando a nivel preclínico distintas estrategias terapéuticas (farmacológicas y terapia génica) que permitan la disponibilidad de HTs para las células neurales cuando el transportador MCT8 no es funcional.
Para ello utilizamos numerosos abordajes experimentales, como diferentes técnicas fisiológicas, anatómicas, técnicas de imagen de resonancia magnética, estudios de comportamiento, técnicas bioquímicas, de biología celular y molecular. El candidato tendrá la oportunidad de formarse en todas estas técnicas, además de adquirir conocimientos de neuroendocrinología.
Ana Guadaño Ferraz.
Correo electrónico: aguadano@iib.uam.es.
Instituto de Investigaciones Biomédicas Sols-Morreale (IIBM).
Número de plazas ofertadas: 1.
Facultad de Medicina. Universidad Autónoma de Madrid. Calle del Arzobispo Morcillo 4. 28029 Madrid. Tel.: +34 914 975 486. Correo electrónico: informacion.medicina@uam.es
