Transportadores mitocondriales dependientes de calcio; neuroenergética; mitocondria.
La deficiencia de ARALAR/AGC1, transportador mitocondrial de aspartato-glutamato, es una enfermedad rara con deterioro grave del neurodesarrollo. Los ratones Aralar/AGC1-KO y los humanos deficientes en AGC1 tienen síntomas neurológicos severos como hipotonía, epilepsia e hipomielinización en el desarrollo. El ratón Aralar-KO global recapitula bien los síntomas observados en humanos AGC1-deficientes. Estos ratones KO tienen una caída drástica en los niveles de aspartato y N-acetilaspartato (NAA), supuestamente de síntesis mayoritariamente neuronal, en el cerebro. Dado que el NAA neuronal podría usarse por los oligodendrocitos como precursor de lípidos y mielina, y que además existen enfermedades humanas con hipomielinización ligadas a problemas en su metabolismo, hipotetizamos que la hipomielinización por los oligodendrocitos en la deficiencia de AGC1 podría atribuirse, al menos en parte, a un fallo secundario del metabolismo neuronal.
Por otro lado, la relevancia funcional de ARALAR/AGC1 y de la lanzadera de NADH malato-aspartato (MAS) en los oligodendrocitos es aún desconocida. Diferentes fases de diferenciación se implican en la adquisición de la capacidad de mielinización por parte de los oligodendrocitos y un fallo en cualquiera de ellas podría ser la causa de la hipomielinización en la deficiencia de AGC1. En este trabajo, investigaremos la implicación de ARALAR-MAS oligodendroglial durante la mielinización postnatal, utilizando para ello los ratones Aralar-KO específicos de oligodendrocitos, NG2-CreERT: Rosa-Ai6; aralar/agc1flox/flox in vivo y cultivos organotipicos de cerebro.
Beatriz Pardo Merino, bpardo@cbm.csic.es, beatriz.pardo@uam.es.
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