Facultad de Ciencias

Lamia Mouhid Alachbili

Directores: Dra Ana Ramírez de Molina y Dra Tiziana Fornari Reali​

El en presente trabajo se compara la actividad antitumoral de extractos a partir de plantas de la familia Asteraceae (milenrama y caléndula) y de la familia de las Lamiaceae (melisa y mejorana) obtenidos mediante tecnologías de bajo impacto ambiental y coste económico moderado, como son la extracción mediante CO₂ supercrítico (SFE) y la extracción con ultrasonidos (UAE).

Tras el cribado de todos los extractos de las cuatro plantas, milenrama SFE resulta el extracto más activo, y es capaz de reducir el poder invasivo y el poder de crecimiento en un medio libre de anclaje de las células de cáncer de páncreas.  In vivo, la administración de milenrama SFE ha reducido el crecimiento y tamaño de xenografías subcutáneas de tumor de páncreas humano.

Además, una aproximación genómica ha identificado SREBF1 (Sterol Regulatory Element-Binding Protein 1) como una de las principales dianas de milenrama SFE. SREBF1 es un factor transcripcional clave en la síntesis de ácidos grasos y colesterol. A su vez, sus dianas FASN (Fatty Acid Synthase) y SCD (Stearoyl-CoA Desaturase-1), también ven reducidas su expresión en presencia del extracto. En el contexto de cáncer de páncreas, estos enzimas se encuentran sobre-expresados, además de asociarse a peor pronóstico, de modo que SERPB1 es considerado como una diana terapéutica potencial.

Por otra parte, dado el efecto del extracto de milenrama SFE en la disminución de la expresión de SREBP1 y sus dianas FASN y SCD en el contexto tumoral, se evalúa el posible efecto terapéutico del extracto en un modelo animal de obesidad y prediabetes obtenido mediante dieta grasa. Los resultados demuestran que milenrama SFE mejora la resistencia a la insulina. Además, la expresión de GLUT4, un transportador de glucosa, se ve incrementado en tejido adiposo, lo cual podría explicar la mejora en la homeostasia de la glucosa que se observa. Finalmente, los niveles de colesterol se ven mejorados en los animales tratados con milenrama SFE.